Kalp ile diğer tüm vücut dokuları arasındaki döngüye denir. Kalp ile akciğerler arasındaki pulmoner döngüden farklıdır.
Sistemik döngü, akciğerlerden gelen oksijen açısından zengin kanın sol kulakçığa girişiyle başlar. Kulakçık dolduğunda, mitral kapağı bastırarak açar ve kanın sol karıncığa akmasını sağlar. Kalp atışı sırasında karıncıklar kasıldığında, kalbin sol karıncığındaki kan aorta geçmeye zorlanır. Aortadan çıkan kan, daha küçük arterler ve kılcal damar ağları vasıtasıyla vücudun tüm hücrelerine oksijen getirir. Vücuttan gelen kullanılmış kan damarlar sayesinde kalbe geri döner. Vücuttan gelen tüm kan iki büyük damarda toplanır: vücudun üst tarafındaki kanı toplayan süperior vena cava ve vücudun alt tarafındaki kanı toplayan inferior vena cava. Her iki vena cava de kanı kalbin sağ kulakçığa boşaltır. Buradan kan, pulmoner döngüye başlar. Sağ kulakçıktaki kan, triküspit kapağından geçerek sağ karıncığa doğru iner. Karıncık daraldığında, kan iki ana kısma ayrılan pulmoner artere itilir: biri sol akciğere, bir tanesi sağ akciğere gider. Oksijen bakımından zengin kan akciğer damarları yoluyla kalbin sol atriyumuna geri döner.
